建安十九年（214年）春天，曹操派朱光为庐江太守，屯驻皖城（今安徽潜山），大开稻田，生产军粮又派间谍秘密过江，招募诱惑都阳（今江西）的反对孙权的力量，妄图里应外合，进攻孙权。
吕蒙得知情报后，向孙权建议：“皖城一带，土地肥美，如果一季收下，曹操的力量势必增强，如果连收几季，必然酿成大患。依我之见，应该立即除掉。”
孙权采纳了这一建议，亲征皖城。
孙权问计于诸将，大家都说，要攻下坚城，非堆土山，治攻具不可。
吕**排众议，说：“堆土山，治攻具，需费很多时日。那样，曹军援兵一到，攻下皖城就难了。唯一的办法是强攻，一举拿下皖城。”
吕蒙推荐甘宁为升城督。
攻城时，吕蒙亲自擂响战鼓助威。
甘宁手持练索，身先土卒，攀缘上城，最终攻下皖城，俘朱光。
张辽闻迅，率援军而至，到夹石（今桐城北），听说皖城已失，只得退去。
战后评功，甘宁功居第二，仅次于吕蒙，被拜为折冲将军。
…… ……
甘宁和吕蒙连营的时候，甘宁到吕蒙的家里，见到吕蒙的母亲，他纳头便拜，说自己从小失去母亲，看到吕蒙的母亲真想叫一声“妈”。
吕蒙的母亲说，“那你就叫呗。”
甘宁又磕下头去，真管吕蒙的母亲叫上了妈。
吕蒙说，“你既然管我妈叫妈，那咱俩得结拜为兄弟。”
甘宁还不结拜，说，“谁跟你结拜？我只拜我妈，和你有什么关系？”
吕蒙他妈一看他耍起了混不吝，就笑着制止了自己的儿子，说，“罢了，我就平白的收了一个儿子，又当如何？”
从此，甘宁就叫上了吕蒙的妈为妈了，当他的面，不准吕蒙叫老太太妈。
大家都知道，甘宁这是卖萌撒娇，没人当回事。
…… ……
甘宁有一小妾和甘宁部下有染，走露了风声，逃到吕蒙家里。她没说自己因生活作风问题逃出的，而是说和甘宁拌了两句嘴，甘宁要杀她，她才逃出来的。吕蒙的妈就把她藏匿起来，没有让吕蒙马上将她送回。
甘宁知道这个小妾准是逃到吕蒙的家里，让老太太给藏起来了，就带着礼物来拜谒吕蒙的母亲，升堂见母时，吕蒙的母亲教育起干儿子来，说，小夫妻拌两句嘴，犯不上又杀又刮的。
甘宁听了这句话，才知道小妾对老太太怎么说她逃出的理由，就顺着老太太的话，说了下去。
老太太一看没什么事了，才叫出那小妾来还给甘宁，甘宁答应不杀她。
可是，甘宁领着小妾回到船上，就却把小妾捆在船的桅杆上，亲自挽弓将她射死。
然后，下令船上的人加固船的缆绳，自己解开衣服卧在船中。
他们这边的事，吕蒙那边早就有人看得一清二楚。报告了吕蒙，吕蒙大怒，鸣鼓聚兵，准备上船进击甘宁。
甘宁听到动静，故意躺着不起来。
吕蒙的母亲光着脚跑来劝阻吕蒙：“主上待你如同骨肉，把大事托付给你，怎么能因个小妇人就想攻杀大将甘宁呢？甘宁要是死了，纵然主上不责问你，你作为臣子这样做也是非法的。”
吕蒙一向非常孝顺，听了母亲的话，心里明白过来。
他亲自来到甘宁船上，笑着招呼他：“兴霸，老母正等你吃饭，快上岸吧！”
甘宁十分羞愧，流着泪对吕蒙哽咽着说：“我有负于您。”
便与吕蒙一起回去拜见吕母，欢畅地宴饮一天。
——这件事，还有另一种说法，说逃到吕蒙家里的不是甘宁的小妾，而是一个小童。如果是小童，就有许多事情讲不通。
…… ……
建安二十年（215年），甘宁随孙权攻打合肥（参见合肥之战）。战事不利，加之军中瘟疫流行，只得下令撤军。大部队已经撤出战斗，只有吕蒙、蒋钦、凌统、甘宁以及车下虎士一千多人跟随孙权驻在逍遥津（今安徽合肥东）北。
曹操将领张辽侦伺瞭望，乘机率步骑发动袭击，陈武战死。
孙权部将甘宁、吕蒙奋力抵挡、部将凌统率卫队拼死厮杀，作战中，甘宁引弓射敌，厉声问战鼓为何不响，壮气毅然，勇冠一时。
孙权目睹这一切，更增加了对甘宁的敬意。
在甘宁等人的英勇抵抗之下，曹军进攻的速度放慢。
凌统率兵三百，保护孙权冲出重围。孙权逃至逍遥津，时值河桥半拆，丈余无板，孙权急策所骑骏马腾越而过。将军贺齐率三千人在逍遥津南接应，孙权才侥幸得免。战斗下来，除凌统外，三百士卒无一生还。
凌统是凌操之子，而凌操是在攻打黄祖时被甘宁射死的。因有杀父之仇，凌、甘二人矛盾很深，甘宁因而也防备凌统，尽量避免和他见面。
孙权命令凌统，不得与甘宁为仇。
甘宁、凌统在吕蒙那里聚会饮酒，酒酣耳热，凌统起立舞刀，甘宁也站起来说：“我能舞双戟！”
吕蒙见二人有相斗之意，便隔在中间，说道：“甘宁虽能舞，还是不如我舞得精妙。”
于是，操刀挟盾，将二人分开。
后来，孙权知道凌统不能忘却父仇，就让甘宁率兵改驻半州地方。
但在大敌当前的关键时刻，二人能抛开私怨，团结对敌，这是难能可贵的。
建安二十五年（220年），甘宁去世，孙权非常的痛惜。
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宋代时，甘宁被封为神祇，南宋时更加封“昭毅武惠遗爱灵显王”，得以建庙享祭，在一些小说作品中被称为“吴王”。其庙前聚集的乌鸦都被称为“神鸦”。如蒲松龄《聊斋志异》中的“竹青”故事。
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甘宁墓位于阳新县富池镇半壁山，临江而立，背倚军山。占地66.7公顷，其中森林面积53.36公顷，为三国时吴国西陵太守甘宁之墓，是由当地政府筹资易地修复的，因原墓于“**”期间遭破坏。园内山壑纵横，四季常青，东北有十亩桂园，西南为十亩竹圃，甘宁墓坐落其中，墓高2米，周长6米，墓前矗立着仿古天柱石坊，大雅壮观，石坊前有天然“甘泉”。
