不过袁术为人反复无常，往往言而无信，起初他许诺任用孙策为九江太守，不久，却改用自己的亲信丹阳人陈纪担任。
后来，袁术攻打徐州，向庐江（治舒县，即今安徽庐江西南）太守陆康（陆逊的叔祖父）索求三万斛军粮，陆康不给，袁术大怒。
正巧孙策以前曾去拜访陆康，陆康看不起孙策，只让自己的主簿接待，自己不出来相见，为此，孙策怀恨在心。
袁术就派孙策去攻打陆康，并且又许愿说：“之前我错用陈纪，经常后悔自己用错人了。如果这次你拿下陆康，庐江郡一定封给你。”
孙策奉命出击，轻松拿下庐江。
可袁术居然又出尔反尔，任用他的老部下刘勋当了庐江太守。对袁术，孙策一次比一次感到失望。
而在此前，汉献帝派刘繇（yáo）担任扬州刺史，扬州过去的治所是寿春，而寿春已被袁术占领，刘繇便在孙策的舅父吴景和堂兄孙贲的协助下南渡长江，在曲阿设立了治所。
这次孙策攻打庐江，刘繇忧心忡忡，因为他知道，吴景、孙贲是袁术任命的，他们又是孙策的自己人，担心他们与袁术、孙策联手吞并自己，于是就用武力逼赶他们，吴景和孙贲只好退往历阳（今安徽和县）。
刘繇派部下樊能、于麋驻扎在横江郡，让张英驻扎在当利口，来与袁术对抗。
袁术则任用自己的老部下惠衢为扬州刺史，以吴景为督军中郎将，和孙贲一起率兵进击张英。双方隔江对峙了好长时间，也没有结果。
吴郡都尉朱治是孙坚的老部下，过去曾任孙坚的校尉，太傅马日磾（dī）在寿春的时候，任命朱治为副官，后又被任为吴郡都尉。他发现袁术政德不立，就劝说孙策趁机收取江东。
于是孙策就去见袁术。
孙策对袁术说：“我家旧日对江东人多有恩义，我愿带兵去帮助舅父征伐横江。横江攻克之后，我还可在当地召募士卒，大概能召募三万人。那时，我再率领他们助您平定天下，谋成大业。”
袁术明知孙策对自己不满，但他认为，刘繇占据曲阿，王朗占据会稽，孙策未必能有什么作为，就答应了他的请求，并表奏朝廷任命孙策为折冲校尉。
孙策遂率父亲旧部和自己的数百门客东进。
一路上，不断有人来投，孙策的队伍不断壮大，到吴景的驻地历阳时，已有五六千人。孙策把东进的消息写信告知周瑜，当时，周瑜的叔父周尚任丹阳太守。
周瑜带兵出来迎接孙策并赞助军粮。
孙策大喜，对周瑜说：“有了你的支持，大事一定成功。”
于是，孙策立即率部渡江（参见孙策平江东之战），进击横江、当利，相继攻克，樊能、张英战败。接着，孙策连续出击，所向披靡，没人能抵挡他的锋锐，而且孙策军队的军纪严明，百姓们也都相当拥护。
…… ……
兴平二年（195年），二十一岁的孙策在周瑜、程普和黄盖等人的支持下，从历阳渡江，首先打败了牛渚营（今采石矶）的刘繇，夺得仓库中所有粮食和兵器战具，势力越发强大。
当时，彭城相薛礼、下邳（pī）相笮（zé）融都依附刘繇，奉他为盟主，薛礼占据秣陵城，而笮融驻扎在县南。
孙策首先攻打笮融，斩杀五万多人，笮融胆裂，紧闭营门，不敢妄动。
孙策转而挥师攻打薛礼，薛礼突围逃走。
这时樊能、于麋等人，又纠集兵士来夺牛渚。孙策立即回军，打败他们，俘获万余人。
然后重新进攻笮融：战斗中，孙策腿部中箭，无法乘马，部下抬他回营疗伤。
有人对笮融说：“孙郎被箭射死了！”
当时，孙策也才二十来岁，虽有官位名号，但人们还是都叫他“孙郎”。
笮融闻孙策死讯，大喜，派将士与孙策部队对垒。孙策先派几百兵马挑战诱敌，而在后面设好伏兵。
敌兵出击，孙策部假作溃败，引敌进入包围圈中，然后一声号令，伏兵尽起，斩杀一千多敌人。孙策乘胜进攻笮融营地，并命手下将士高声喊话：“孙郎如何？”声撼敌营，地动山摇，吓得不少敌兵连夜奔逃。
笮融见孙策还在，越发警惕小心，深沟高垒，严加守备。
孙策见笮融负险固守，一时难以攻克，便引兵南向，先在梅陵（今安徽南陵县）击败刘繇（yáo）的别部，接着转兵攻克湖孰（今江苏江宁县南湖熟镇）、江乘（今江苏句容县北）等地。然后，整顿部队，到曲阿与刘繇决战。
刘繇与孙策交战，遭到惨败，逃往丹徒（今江苏镇江市），孙策入据曲阿（参见曲阿之战），期间，太史慈一人一骑面对孙策十三骑，太史慈与孙策二人单独决斗，孙策抢夺太史慈的手戟，太史慈抢走孙策的头盔。后来双方援军到达才罢兵。
一开始，百姓们听到孙郎兵到，都胆战心惊，魂消魄散，避之不及，官长们也往往丢弃城池，窜伏草莽之中。后来，人们渐渐发现，孙策大军所到之处，军士们严遵将令，不敢掳掠百姓，鸡犬菜茹，秋毫无犯。于是，百姓十分喜悦，争着用牛、酒犒劳部队。
孙策劳赐将士，发布文告，晓谕下属各县：“刘繇、笮融的乡人和部下来投降的，一概不问；愿意从军的，可以从军，并免除全家赋税徭役；如果不愿从军，绝不勉强。”
文告发布后，来归附者由四面八方云集风涌，不长时间，就招得士兵两万多，征集得马匹一千多。自此，孙策之名威震江东。不久，刘繇又放弃丹徒西逃，孙策于是夺取吴郡。
与此同时，朱治从钱塘进攻吴郡，吴郡太守许贡在由拳抵抗朱治，朱治大败许贡，许贡逃走依附山贼严白虎，朱治于是代理吴郡太守的职责。
这时，传来一个不好消息，孙策的妾室、张纮（hóng）的女儿张维宜生育难产而死。
此时，张纮已在孙策的营中，孙策和张纮都很悲痛，孙策对张纮说，“那怎么办？我的其他家人，还能住在你家了吗？”
张纮悲戚地叹了一口气，说，“不在我家，还能在哪里？”
